Em 2002 terminou os seus estudos universitários na prestigiosa Marymount Manhattan College

Começou a atuar como cómica de stand up em Manhattan, e rapidamente ganhou uma excelente reputação com o show "The Miss Education of Jenna Bush"

Está casada com Winston Rauch, guionista. Não é só seu marido, é também um dos seus companheiros de trabalho mais próximos. Desde 2005 que escrevem juntos o espetáculo que protagoniza ' 'The Miss Education of Jenna Bush', premiada várias vezes.

Uma comédia que conta a história de Annabelle Greggory, que ginasta reconhecida que tem de competir com uma jovem atleta que chega à cidade.

Em 2009, Rauch começou a interpretar o papel de Bernadette, em 'A Teoria do Big Bang', a namorada de Howard Wolowitz. No princípio de 2010, na T4, o seu trabalho foi consolidado e na T5 casa-se com Howard.

Quando Bernadette ficou grávida, em 'A Teoria do Big Bang', Melissa teve de telefonar à avó para avisá-la de que iria só avó apenas no pequeno écran.