Quando nasceu, os seus pais encontravam-se na Bélgica, onde o seu pai trabalhava como membro da Força Aérea norte americana. Aos quatro anos, disse à mãe "Mamã, eu vou aparecer na televisão".

O seu bom desempenho como ator de teatro transformou John numa jovem promessa. A sua estreia na tv foi com a série Murder Ordained, em 1987. No cinema com Milagre de Natal, de John Hankcok. A suas boas atuações deram-lhe um papel na série Roseanne, onde interpretou David, o namorado sensível de Darlene (Sara Gilbert, ao largo de 93 capítulos.

'I Know What You Did Last Summer, realizada por Jim Gillespie; 'Bounce y The Opposite of Sex', de Don Roos e 'Vanilla Sky', de Cameron Crowe foram os seguintes trabalhos de sucesso.

A estrela da sorte bateu-lhe à porta em 2007 com 'A Teoria do Big Bang', onde interpreta Leonard Hofstadter, um jovem científico com uma mente brilhante, mas sem jeito para as mulheres.

Depois de ter aduiências altíssima, várias nomeações aos Emmy e Globos de Oro, Galecki renegociou su contrato juntamente com os companheiros de elenco Kaley Cuoco e Jim Parsons e... passou a cobrar 1 milhão de dólares por emissão

É fumador e vegetariano desde jovem, adora motas, toca o violoncelo e o baixo , ama viajar, gosta de pintura e passear a cadela.

Foi namorado de Kaley Cuoco. Os dois decidiram manter a relação, que durou dois anos, absolutamente privada, para não influenciar os fãs ou a série.

Agora, são os melhores amigos do mundo e apoiam-se um ao outro de forma incondicional

Depois de Kaley, esteve também dois anos com a bela atriz Kelli Garner. De momento, está solteiro... alguém está interessada?